目的探讨褪黑素对异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍的影响。方法雄性SD大鼠75只,18～20月龄,体重350～400 g,采用随机数字表法,将其随机分为5组（n=15）:对照组（C组）吸入含有30%氧气的空氧混合气体4 h;异氟醚麻醉组（I组）吸入1.5%异氟醚4 h;褪黑素5 mg/kg组（M1组）、褪黑素10 mg/kg组（M2组）、褪黑素20 mg/kg组（M3组）分别于麻醉前15 min和麻醉开始后3 h时腹腔注射褪黑素5、10、20 mg/kg（溶解于含1%DMSO的生理盐水中）,吸入1.5%异氟醚4 h。麻醉结束即刻每组取5只大鼠,进行动脉血气分析,测定血糖水平和海马磷酸化Tau（p-Tau）蛋白的表达。麻醉结束后14 d时,每组取10只大鼠测定认知功能,然后处死大鼠,取海马组织,采用Westernblot法检测p-Tau蛋白的表达。结果五组间动脉血气指标和血糖水平差异无统计学意义（P)0.05）。与C组比较,I组和M1组第3～5天时逃避潜伏期延长,探索时间缩短,海马p-Tau蛋白表达上调（A(0.05）,M2组和M3组逃避潜伏期、探索时间和海马p-Tau蛋白表达差异无统计学意义（P)0.05）;与I组和M1组比较,M2组和M3组第2～5天时逃避潜伏期缩短,探索时间延长,海马p-Tau蛋白表达下调（P(0.05）;I组与M1组间、M2组与M3组间逃避潜伏期、探索时间和海马p-Tau蛋白表达比较差异无统计学意义（P)0.05）。结论褪黑素（10和20 mg/kg）可改善异氟醚麻醉诱发老年大鼠认知功能障碍,其机制可能与其抑制海马Tau蛋白过度磷酸化有关。