摘要：
目的 检测肿瘤细胞膜上人平衡型核苷转运体1(human equilibrative nueleoside transporter 1,hENT1)基因表达及其变化,探索影响阿糖胞苷(Ara-C)治疗急性白血病(AL)疗效的相关因素.方法 根据目前临床采用的低剂量、中剂量和大剂量Ara-C(HD-AraC)治疗时所能达到的血浆药物浓度,分别采用0.5～100 μmol/L中的6种不同剂量(0.5、1.0、5.0、15、50、100 μmoL/L)体外作用于白血病细胞株Jurkat和NB4,经4～48 h的5个时间段(4、8、12、24、48 h)作用后,采用定量RT-PCR方法测定hENT1 mRNA表达及其变化.结果 (1)Jurkat和NB4细胞的hENT1 mRNA原始相对表达量(△Ct值)分别为5.21±0.02和5.34±0.05,两者差异无显著性(P＞0.05).(2)在较低剂量Ara-C(0.5～15 μmol/L)作用下,hENT1 mRNA表达恒定,与阴性对照组差异无显著性(P＞0.05)；但在高浓度Ara-C(50 μmol/L和100 μmol/L)作用48 h后,Jurkat和NB4细胞的hENT1 mRNA表达明显增强,△Ct分别为2.02±0.17和2.19±0.02,与对照组(5.21±0.02)比较差异均有显著性(P＜0.05).(3)同一种细胞在50 μmol/L和100 μmol/L两个剂量组的hENT1 mRNA表达增高程度,差异无显著性(P＞0.05)；分别来源于ALL和AML的Jurkat和NB4细胞的表达量间差异亦无显著性(P＞0.05).结论 HD-AraC处理48 h后,Jurkat和NB4细胞的hENT1 mRNA表达可明显提高,有利于药物进入细胞,以增强抗白血病效应,推测临床HD-AraC疗法采用48～ 72 h的疗程是必要的.
