摘要:
目的 通过体外培养干预,研究激活Wnt信号通路对小鼠NIT-1胰岛细胞中PPARγ及葡萄糖激酶(Glucokinase,GK)表达的影响,探讨Wnt信号通路与PPARγ在胰岛细胞中的对话.方法 重组Wnt3a蛋白干预体外培养的小鼠NIT-1胰岛细胞,激活Wnt信号通路,荧光定量PCR及Western印迹方法比较PPARγ的mRNA及蛋白水平,荧光定量PCR方法比较GK的mRNA水平.结果 Wnt3a干预组细胞的PPARγ及GK的mRNA水平均较对照组增加41.2%和65.0% (P<0.01),PPARγ蛋白表达亦明显增加(<0.01).予dickkopf 1阻断Wnt信号通路,PPARγ与GK的表达较Wnt3a干预组降低,激活Wnt通路同时以wortmannin阻断磷酸肌醇3激酶(PI3K)通路,PPARγ与GK的的表达亦较单纯Wnt3a干预组降低.同时阻断Wnt及PI3K通路时,PPARγ的蛋白水平较Wnt3a干预组下降的更为显著,且较单独阻断Wnt或PI3K信号通路时更明显.结论 激活Wnt信号通路,能够上调胰岛细胞PPARγ及GK的表达,且作用部分依赖于PI3K通路.