目的探讨米诺环素对异氟烷麻醉诱发老龄大鼠海马神经元凋亡和认知功能障碍的影响。方法雄性斯泼累格·多雷（SD）大鼠45只,采用随机数字表法,将其随机分为3组（n=15）:空白对照组（C组）,异氟烷组（I组）和米诺环素+异氟烷组（M+I组）。异氟烷麻醉开始前12 h,M+I组腹腔注射米诺环素50 mg·kg-1。C组和I组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。C组大鼠给予30%氧气-70%氮气处理4 h,I组和M+I组1.5%异氟烷处理4 h。麻醉结束后即刻每组各取大鼠5只,进行动脉血气分析。每组其余10只大鼠待完全清醒后,饲养至麻醉后14 d,采用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力。水迷宫实验后,分离海马,采用Western blot检测cleaved caspase 3、Bax及Bcl-2的表达。结果异氟烷麻醉对各组间大鼠血气分析指标影响差异无统计学意义（P)0.05）。与C组比较,I组大鼠海马区cleaved caspase3、Bax表达上调,Bcl-2表达下调,第34天时大鼠逃避潜伏期延长,目标象限时间比例降低（P(0.05）;与I组比较,M+I组大鼠海马区cleaved caspase3、Bax表达显著降低,Bcl-2表达显著升高（P(0.05）;第34天时大鼠逃避潜伏期缩短,目标象限时间比例升高（P(0.05）。结论米诺环素可以改善异氟烷麻醉所致老龄大鼠学习记忆功能障碍,其机制可能与减轻老龄大鼠海马神经元凋亡有关。