目的：了解丙泊酚（propofol）预处理对心肺复苏（CPR）后大鼠脑损伤及脑内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）的影响。方法45只SD雄性大鼠随机分为三组：①假手术组（Sham）；②中长链脂肪乳组（Intralipid）：经皮电刺激心外膜法诱导心脏骤停（cardiac arrest， CA），CA持续6 min后进行CPR至自主循环恢复（ROSC），CA前30 min，腹腔注射中长链脂肪乳（剂量同丙泊酚中长链脂肪乳）；③丙泊酚中长链脂肪乳组（Propofol）：CA前30 min，腹腔注射丙泊酚中长链脂肪乳（10 mg/kg），其余操作同 Intralipid 组。ROSC 后24 h 观察大鼠生存情况并进行神经缺损评分；取脑组织行苏木素-伊红（HE）染色及TUNEL 染色，观察海马CA-1区神经细胞结构损伤及凋亡情况；Western-blot法检测海马GRP78、XBP-1、CHOP及caspase-12蛋白表达。结果①与Sham组比较，Intralipid组与Propofol组大鼠神经缺损评分明显上升（P＜0.05），海马CA-1区HE染色出现不同程度的病理损伤，凋亡神经细胞比例明显升高（P＜0.01）；与Intralipid组比较，Propofol组大鼠神经缺损评分明显下降（P＜0.05），海马CA-1区病理损伤明显改善，凋亡神经细胞比例明显减少（P＜0.01）；②Western blot 检测显示，与 Sham 组比较，Intralipid 组与 Propofol 组大鼠海马GRP78、XBP-1、CHOP及caspase-12蛋白表达明显增加（P＜0.01）；Propofol 组大鼠海马区XBP-1、CHOP 及 caspase-12蛋白表达较 Intralipid 组减少（P＜0.01），GRP78表达增加（P＜0.01）。结论丙泊酚预处理可以减轻复苏后脑损伤，其机制可能与抑制过度的内质网应激有关。