摘要:
目的分析肿瘤抑制基因Ras相关区域家族1A(RASSF1A)表达对鼻咽癌顺铂耐药的影响以及调控的分子机制。方法首先利用免疫印迹法检测RASSF1A蛋白表达;利用慢病毒转染法在低表达RASSF1A的S18细胞中过表达RASSF1A,观察转染细胞在不同顺铂浓度处理下细胞的存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,最后通过免疫印迹法检测JNK通路核心激酶磷酸化水平。结果相对于顺铂敏感的S26细胞,耐受顺铂的S18细胞RASSF1A蛋白表达水平低。与对照组细胞相比,在S18细胞中过表达RASSF1A明显降低细胞在顺铂处理后的存活率[2μmol/L顺铂,(77.2±6.1)%vs.(89.9±3.2)%,P=0.03;4μmol/L顺铂,(60.3±3.2)%vs.(80.2±6.7)%,P=0.02]。过表达RASSF1A的S18细胞凋亡显著增加[(32.4±7.2)%vs.(17.8±4.9)%,P=0.04]。机制分析证明过表达RASSF1A在鼻咽癌细胞中增加JNK磷酸化水平。结论过表达RASSF1A逆转鼻咽癌细胞S18对顺铂的抵抗,机制研究提示RASSF1A通过激活JNK/SAPK通路增加顺铂诱导的细胞凋亡,抑制细胞存活。