目的探讨大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）,MTX排泄延迟与氨基咪唑氨甲酰转移酶（ATIC）、谷胱甘肽S-转移酶P1（GSTP1）基因多态性的关系。方法 67例接受HD-MTX化疗的ALL患儿,收集外周血用于检测ATIC、GSTP1基因型及MTX浓度。采用PCR技术和直接测序方法分析ATIC、GSTP1基因的基因型,采用酶放大免疫法（EMIT）测定MTX开始给药后48h的血药浓度。结果 MTX开始注射后48h血药浓度)1.0μmol/L为排泄延迟,根据MTX血药浓度高低分为轻度（1-2μmol/L）、中度（2～5μmol/L）、重度（5～10μmol/L）和极重度排泄延迟（)10μmol/L）四级。（1）34例患儿出现MTX排泄延迟（实验组）:轻度12例（38.4%）;中度9例（26.5%）;重度7例（20.6%）;极重度6例（17.6%）。（2）34例MTX排泄延迟者,ATIC T26293C的CC基因型20例（58.8%）;CT基因型12例（35.3%）;TT基因型2例（5.9%）。GSTP1 A313G的AA基因型24例（70.6%）,GA基因型9例（26.5%）;GG基因型1例（2.9%）。（3）同期未出现MTX排泄延迟的33例患儿中,ATIC T26293C的CC基因型18例,占54.5%;CT基因型14例,占42.4%;TT基因型1例,占3.0%。GSTP1 A313G的AA基因型23例,占69.7%,GA基因型9例,占27.3%;GG基因型1例,占3.0%。（4）34例MTX排泄延迟者各基因型改变与无MTX排泄延迟的33例比较,P值均)0.05,差异无显著性。结论 ATIC的T26293C位点、GSTP1的A313G位点的多态性与ALL患儿大剂量MTX排泄延迟无明显相关性。