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程序性死亡配体1单克隆抗体增强dc疫苗致敏的b细胞靶向肿瘤干细胞的体液免疫

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收录情况: ◇ 统计源期刊

单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院风湿免疫内科 [2]安徽医科大学第三附属医院肿瘤科
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关键词: 黑色素瘤 肿瘤干细胞 B 细胞 树突状细胞 程序性死亡配体 1

摘要:
目的:探讨程序性死亡配体1(PD-L1)单克隆抗体是否可以增强ALDHhigh CSC-DC疫苗致敏的B细胞靶向ALDHhigh肿瘤干细胞(CSCs)的体液免疫作用。方法:建立B16-F10黑色素瘤小鼠模型,各组小鼠分别接受PBS、ALDHhigh CSC-DC+IgG、ALDHhigh CSC-DC疫苗、PD-L1单克隆抗体、ALDHhigh CSC-DC联合PD-L1单克隆抗体的治疗,记录小鼠的生存时间及肿瘤的体积。实验结束时收集各组小鼠的肿瘤,单个肿瘤细胞悬液进行ALDEFLUOR染色检测CSCs的比例。流式细胞术检测各组小鼠脾脏B细胞上PD-1的表达量。同时进一步行抗体结合试验和补体依赖的细胞毒性作用(CDC)试验检测B细胞培养上清中的抗体结合和裂解CSCs的能力。结果:相较于单独治疗组,PD-L1单克隆抗体与ALDHhigh CSC-DC疫苗的联合治疗可以更加显著地抑制肿瘤生长,延长小鼠生存时间。联合治疗组小鼠活化的B淋巴细胞上PD-1的表达水平显著降低,仅为6.5%。抗体结合试验提示,与ALDHhigh CSC-DC疫苗单独治疗组11.3%的结合率相比,联合治疗组小鼠B细胞培养上清中的抗体可以特异地结合15.7%ALDHhigh CSCs。同时CDC试验结果显示,联合治疗组的B细胞培养上清特异性地裂解ALDHhigh CSCs。结论:PD-L1单克隆抗体可以显著增强ALDHhigh CSC-DC疫苗致敏的B细胞产生靶向ALDHhigh CSCs的体液免疫反应。

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第一作者:
第一作者单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院风湿免疫内科
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