目的 探讨中性粒细胞优势型频繁急性加重型的慢性阻塞性肺疾病（NE-FE-COPD）患者CD4+T细胞亚型及其相关炎性因子的表达及意义。方法 选取2019年3月至2021年3月在该院治疗的COPD患者为研究对象，按照不同表型分为非频繁急性加重型COPD组（IE-COPD组，n=11）、嗜酸性粒细胞优势型频繁急性加重型COPD组（Eos-FE-COPD组，n=13）、中性粒细胞优势型频繁急性加重型COPD组（NE-FE-COPD组，n=15）,肺功能正常及吸烟史＞10包/年者为对照组（CTRL组，n=9）。采集各组支气管肺泡灌洗液（BALF）,流式细胞术检测CD4+T细胞亚型表达，ELISA测定炎性因子水平，分析其与肺功能和急性加重频率的相关性。CD4+CD28nullT细胞和CD4+CD28+T细胞与人气道上皮细胞（hAECs）进行共培养后分为co-culture组和Control组，免疫荧光染色观察hAECs紧密连接损伤情况，RT-qPCR和Western blot检测ZO-1和occludin mRNA及蛋白表达水平。结果 NE-FE-COPD组BALF中CD4+CD28nullT细胞占比、白细胞介素（IL）-1β水平高于CTRL组、IE-COPD组、Eos-FE-COPD组，差异有统计学意义（P＜0.05）。CD4+CD28nullT细胞占比、IL-1β水平与肺功能呈负相关（P＜0.05）,与急性加重频率呈正相关（P＜0.05）。与Control组比较，co-culture组hAECs紧密连接受损，ZO-1和occludin mRNA及蛋白表达水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 CD4+CD28nullT细胞和IL-1β可能参与NE-FE-COPD的发生和发展。