目的 观察沉默lncRNA MEG3对慢性阻塞性肺疾病（COPD）小鼠肺功能的改善作用，并探讨其机制是否与调控白细胞介素1β（IL-1β）有关。方法 将32只野生型C57BL/6J小鼠随机分成control组、COPD组、COPD+NC组、COPD+siMEG3组，每组8只；除control组小鼠外，均采用香烟烟雾烟熏的方法建立COPD模型，COPD+NC组、COPD+siMEG3组同时尾静脉注射siRNA-Lipofectamine、NC-Lipofectamine复合体2.5 mg/kg,control组、COPD组注射等量生理盐水，1次/周，共注射12次。ASPER数据库及染色质免疫共沉淀实验证实lncRNA MEG3与IL-1β启动子区域存在结合位点，二者存在靶控关系。比较各组小鼠肺组织病理改变、氧合指数及肺湿重/干重，肺组织及BALF中的lncRNA MEG3及IL-1β mRNA、蛋白表达。结果 control组小鼠肺组织结构正常；COPD组及COPD+NC组小鼠肺泡结构紊乱，部分肺泡可见不规则扩大，肺泡、小气道及肺血管可见大量炎症细胞浸润；COPD+siMEG3组小鼠肺泡结构较COPD组及COPD+NC组完整，肺泡、小气道和肺血管少量炎症细胞浸润，支气管平滑肌层及管壁结构偶见异常。与control组和COPD+siMEG3组比较，COPD组、COPD+NC组肺湿重/干重均升高，氧合指数均降低（P均＜0.05）。各组小鼠BALF中均未检测到lncRNA MEG3表达。与control组、COPD+siMEG3组比较，COPD组及COPD+NC组肺组织lncRNA MEG3表达均升高且肺组织、BALF中IL-1β mRNA、蛋白均升高（P均＜0.05）。结论 沉默lncRNA MEG3可通过降低IL-1β表达而减轻COPD小鼠的肺损伤，从而发挥肺保护作用。