目的:探讨糖尿病视网膜光感受器中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达变化，及其与视网膜光感受器细胞损伤的有关机制。方法:收集2018—2021年武汉市红十字会同济医院遗体(器官)捐献登记及眼角膜接收站8名年龄匹配男性遗体捐献者眼后段组织，其中非糖尿病捐献者和糖尿病捐献者各4名，分别作为对照组和糖尿病组。选取健康SPF级8周龄雄性C57BL/6小鼠14只，采用随机数表法将小鼠随机分为糖尿病组和对照组，每组7只，其中糖尿病组小鼠按照50 mg/kg剂量腹腔内注射链脲佐菌素，连续5 d，对照组不做特殊处理。将小鼠光感受器细胞661W分为晚期糖基化终末产物(AGEs)组和对照组，其中AGEs组采用100 μg/ml AGEs处理24 h模拟糖尿病损伤，对照组不做特殊处理。采用苏木精－伊红染色法观察各组人及小鼠视网膜光感受器细胞外节形态；采用免疫荧光染色法观察人及小鼠视网膜中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、视紫红质(Rhodopsin)和GPX4表达；采用Western blot法检测小鼠视网膜中GFAP、Rhodopsin和GPX4的表达及661W细胞中GPX4的表达；采用细胞计数试剂盒8(CCK8)法检测各组661W细胞活力；采用TBA法检测小鼠视网膜及细胞中丙二醛(MDA)浓度；采用羟胺法检测小鼠视网膜及细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:苏木精－伊红染色结果显示，与对照组比较，糖尿病组人和小鼠视网膜光感受器细胞外节变形或断裂。GFAP荧光信号主要出现在人和小鼠内层视网膜，着染细胞为梭形或多角形，与胶质细胞形状吻合，糖尿病组视网膜中GFAP荧光信号较对照组增强。Rhodopsin仅在光感受器细胞外节层表达，边界清晰，GPX4在全视网膜均有表达，光感受器细胞外节层信号较强；糖尿病组Rhodopsin和GPX4荧光信号较对照组减弱。糖尿病组人和小鼠GFAP相对表达量均明显高于对照组，Rhodopsin和GPX4相对表达量均明显低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。AGEs组细胞活力值明显低于对照组，差异有统计学意义( t＝13.490， P<0.001)。AGEs组GPX4蛋白相对表达量为0.42±0.12，明显低于对照组的1.00±0.04，差异有统计学意义( t＝9.041， P<0.001)。糖尿病组小鼠视网膜组织和AGEs组细胞中MDA浓度高于对照组，SOD活性值低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:糖尿病能降低视网膜光感受器细胞中GPX4水平，引起氧化－抗氧化系统失衡，可能是糖尿病引起视网膜光感受器细胞损伤的机制。