目的 探讨6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶（6PGD）对肺癌细胞增殖及铁死亡影响，分析6PGD在肺癌中的生物学功能。方法 蛋白质印迹法检测6PGD在人肺癌细胞（PC9、H1975、A549、H1299、H460）和人正常肺支气管上皮细胞（BEAS-2B）中的表达。选取肺癌A549和H460细胞进行慢病毒转染以敲低6PGD的表达，分别获得A549 sh-NC、A549 sh-6PGD、H460 sh-NC和H460 sh-6PGD组。采用不同浓度（0、20、40和60μmol/L）6PGD活性抑制剂大黄素甲醚分别处理肺癌细胞。采用铁死亡抑制剂ferrostatin-1处理A549 sh-6PGD和H460 sh-6PGD细胞，分别获得A549 sh-6PGD-ferrostatin-1和H460 sh-6PGD-ferrostatin-1组。CCK8法检测细胞增殖能力。流式细胞术检测细胞内脂质过氧化物及活性氧水平，蛋白质印迹法检测细胞内GPX4及SLC7A11水平，组间比较采用t检验。结果 6PGD在肺癌细胞PC9、H1975、A549、H1299和H460的表达量均高于正常肺支气管上皮细胞BEAS-2B,t值分别为33.2、16.7、33.5、9.2和34.9,均P＜0.05。慢病毒转染后，A549 sh-6PGD（0.45±0.06）和H460 sh-6PGD组（0.46±0.02）的细胞活力较A549 sh-NC（1.00±0.00）和H460 sh-NC组（1.00±0.00）均降低，t值分别为20.5和56.1,均P＜0.001。采用不同浓度（0、20、40和60μmol/L）大黄素甲醚抑制6PGD的功能，结果显示，A549和H460的细胞活力均降低。A549 sh-6PGD-ferrostatin-1（0.74±0.05）和H460 sh-6PGD-ferrostatin-1组（0.78±0.03）的细胞活力较A549 sh-6PGD（0.45±0.06）和H460 sh-6PGD组（0.46±0.02）均增加，t值分别为31.6和14.3,均P＜0.05。铁死亡抑制剂可降低大黄素甲醚对A549和H460的细胞毒性。A549 sh-6PGD和H460 sh-6PGD组的脂质过氧化物水平较A549 sh-NC和H460 sh-NC组均增加，t值分别为14.1和63.0,均P＜0.001。A549 sh-6PGD和H460 sh-6PGD组的活性氧水平较A549 sh-NC和H460 sh-NC组均增加。蛋白质印迹法结果显示，A549 sh-6PGD和H460 sh-6PGD组的SLC7A11及GPX4蛋白表达水平较A549 sh-NC和H460 sh-NC组均降低。结论 6PGD促进肺癌细胞增殖，且通过减少活性氧水平以及促进GPX4和SLC7A11的表达负调控肺癌细胞铁死亡。