目的 观察性别决定区相关高迁移率族盒蛋白4(SOX4)对结直肠癌化疗耐药的影响,并探讨其分子机制.方法 检测化疗敏感及耐药结直肠组织和细胞株中SOX4的表达.构建稳定高表达SOX4的结直肠癌细胞系,利用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞在化疗药物作用下的细胞增殖能力,用β-半乳糖苷酶染色观察细胞衰老的变化.用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)以及蛋白质免疫印迹(Western blot)方法检测细胞衰老基因p21 mRNA以及蛋白水平,用Western blot检测p53的蛋白水平变化.在p53缺失结直肠癌细胞中,Western blot检测检测高表达SOX4后,p21蛋白水平的变化.结果 与化疗敏感结直肠癌组织相比,耐药组织中SOX4表达明显升高(敏感组3例升高,耐药组7例升高).在细胞实验中得出一致结果(耐药组比对照组1.783±0.021,t=13.20,P＜0.05].在结直肠癌细胞系中高表达SOX4后,加入5-Fu化疗药物,观察到细胞耐药性增加(对照组细胞活力26％,实验组分别为74％及70％),衰老作用降低(衰老细胞比率对照组41％,实验组分别为23％和21％).高表达SOX4后,结直肠癌细胞p21表达水平下降(实验组比对照组分别 0.324±0.059,t=4.30,P＜0.05;0.297±0.037,t=5.30,P＜0.05),而 p53 水平无明显变化(实验组比对照组分别为 1.164±0.049,t=0.45,P＞0.05 和 1.067±0.067,t=0.41,P＞0.05).当p53缺失时,高表达SOX4不能影响p21表达水平(实验组比对照组为0.983±0.108,t=0.35,P＞0.05).结论 化疗耐药结直肠癌SOX4表达水平升高,SOX4可能通过p53调节p21进而抑制细胞衰老,促进结直肠癌化疗耐药.