目的 探讨瑞舒伐他汀对晚期糖基化终产物修饰的低密度脂蛋白(AGE-LDL)刺激肥大细胞活化的影响及相关分子机制.方法 2019年6月—2020年12月于中国人民解放军海军军医大学中心实验室进行实验.以重组鼠白介素-3(rmIL-3)和重组鼠干细胞因子(rmSCF)体外诱导小鼠骨髓细胞向肥大细胞分化.收集细胞分为Con-trol组(加入PBS)、不同浓度AGE-LDL组(0.5、5、50μg/ml)、n-LDL组、LPS组、不同浓度瑞舒伐他汀组(1、10、50 mmol/L),用不同浓度的瑞舒伐他汀及AGE-LDL预处理分化成熟的肥大细胞,分别用RT-PCR及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肥大细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的基因表达和蛋白水平;采用Western-blot法检测瑞舒伐他汀及相关信号通路抑制剂对AGE-LDL刺激的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的影响.结果 与Control组比较,AGE-LDL组可呈浓度依赖性地刺激肥大细胞分泌TNF-α、IL-6和MMP-9 mRNA表达,差异具有统计学意义(F=47.050、71.320、574.320,P均=0.000),其中50μg/ml亚组表达量最高,而非糖化低密度脂蛋白(n-LDL)组差异无统计学意义(P>0.05).瑞舒伐他汀能够呈浓度依赖性抑制上述指标mRNA表达(F=63.050、33.610、68.480,P均=0.000),并抑制TNF-α、IL-6、MMP-9分泌(t/P=28.190/0.000、19.900/0.000、19.550/0.000).AGE-LDL能够促进p38、ERK1/2、p65磷酸化(t/P=9.640/0.002、13.380/0.001、6.110/0.001),对JNK磷酸化则无影响(P>0.05);瑞舒伐他汀及ERK1/2抑制剂、NF-κB抑制剂能够下调相应信号通路磷酸化及炎性因子表达(瑞舒伐他汀组:t/P=4.470/0.004、6.330/0.001、3.640/0.011;PD98059组:t=14.500、12.670、18.180,P均=0.000;PDTC组:t=19.140、15.400、23.070,P均=0.000),而p38-MAPK抑制剂则无相应抑制作用(P>0.05).结论 瑞舒伐他汀能够抑制AGE-LDL刺激小鼠骨髓来源肥大细胞(mBMMCs)活化分泌炎性介质,其机制可能与抑制ERK1/2和NF-κB通路有关.