目的:探讨CD200和胰岛素瘤相关蛋白1（INSM1）在胃肠胰神经内分泌肿瘤（NEN）中的表达及病理诊断价值。方法:采用免疫组织化学方法在69例胃肠胰NEN，66例胃肠胰非NEN和16例转移性NEN中检测CD200、INSM1、突触素和嗜铬粒素A（CgA）的表达情况，并通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线，比较CD200、INSM1、突触素和CgA及其组合在胃肠胰NEN中的病理诊断价值。结果:CD200的阳性信号位于肿瘤细胞胞质和/或胞膜，CD200在胃肠胰NEN和非NEN中的阳性表达率差异有统计学意义（ P<0.01）。CD200对诊断胃肠胰NEN的灵敏度为95.7%，特异度为78.8%。CD200在神经内分泌瘤和神经内分泌癌中的阳性率差异有统计学意义（ P=0.05）。INSM1阳性信号位于肿瘤细胞核，INSM1在胃肠胰NEN和非NEN中的阳性表达率差异有统计学意义（ P<0.01）。INSM1对诊断胃肠胰NEN的灵敏度为85.5%，特异度为95.5%。INSM1在神经内分泌瘤和神经内分泌癌中的阳性率，在神经内分泌瘤G1和G3中的阳性率差异均有统计学意义（ P<0.05）。单项检测CD200、INSM1、突触素和CgA ROC曲线下面积（0.857、0.907、0.890和0.833）差异无统计学意义（ P>0.05）。联合检测CD200+INSM1的灵敏度明显高于突触素+CgA（85.5%比63.8%， P<0.05），两种组合的ROC曲线下面积分别为0.962和0.925，两者间的差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:CD200和INSM1是两种新型NEN标志物，有助于胃肠胰NEN的诊断和排除其相似的肿瘤，并且可以提示肿瘤的分化级别。联合检测CD200和INSM1作为免疫组织化学小组时具有高灵敏度和特异度，可以作为突触素和CgA有用的补充。