[目的]观察虎杖苷（polydatin,PD）对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用,并探究其作用机制。[方法]将50只无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级SD大鼠随机分为假手术组、模型组和PD高、中、低剂量组,每组10只。模型组和PD高、中、低剂量组大鼠采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症急性肺损伤模型,假手术组打开腹腔翻动盲肠后缝合。PD高、中、低剂量组大鼠分别予100、50、25mg·kg-1PD灌胃,假手术组和模型组大鼠予等量0.5%羧甲基纤维素钠（carboxymethyl cellulose sodium,CMC-Na）灌胃,1次/d,连续7d。实验结束检测各组大鼠肺组织湿干重比（wet-to-dry weight ratio,W/D）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活力;苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察肺组织病理变化;酶联免疫吸附检测（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）水平;实时定量聚合酶链式反应（Real-time quantitative polymerase chain reaction,Realtime qPCR）法和Western blot法检测肺组织高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1,HMGB1）、Toll样受体4（Toll like receptor 4,TLR4）和核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）p65 mRNA和蛋白表达水平。[结果]与假手术组比较,模型组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平升高,SOD活力降低,W/D值显著升高（P(0.05）;与模型组比较,PD高、中剂量组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平降低,SOD活力升高,W/D值显著降低（P(0.05）,而PD低剂量组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平,SOD活力及W/D值差异无统计学意义（P)0.05）;PD中剂量组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平和W/D值高于PD高剂量组,低于PD低剂量组,SOD活力低于PD高剂量组,高于PD低剂量组（P(0.05）。HE染色显示,模型组大鼠肺泡壁增厚水肿,有大量炎性细胞浸润;与模型组比较,PD高、中剂量可显著改善大鼠肺损伤,减轻肺泡壁增厚、水肿及炎性细胞浸润。Real-time qPCR和Western blot检测显示,与假手术组比较,模型组HMGB1、TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达均增加（P(0.05）;与模型组比较,PD高、中剂量组HMGB1、TLR4、NF-κB p65 m RNA和蛋白表达降低（P(0.05）,PD低剂量组HMGB1、TLR4和NF-κB p65 mRNA和蛋白表达差异无统计学意义（P)0.05）;与PD高剂量组比较,PD中、低剂量组HMGB1、TLR4和NF-κB p65 mRNA和蛋白表达增高,其中PD中剂量组HMGB1、TLR4和NF-κB p65 mRNA和蛋白表达低于PD低剂量组,差异有统计学意义（P(0.05）。[结论]PD对大鼠脓毒症相关急性肺损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的活化有关。