摘要:
目的观察曲古抑菌素A(TSA)和卡介苗(BCG)及两者联合对膀胱癌细胞的影响,并探讨其作用机制。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞生长抑制率,流式细胞术(FCM)检测膀胱癌细胞凋亡的变化,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞Fas mRNA、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)mRNA表达的变化,Western blot检测细胞Fas、XIAP蛋白水平的变化。结果 TSA和BCG及两者联合能明显抑制膀胱癌细胞生长,呈时间和剂量依赖,相对中高剂量两者联用表现为协同作用(艹)。FCM检测示两者联用较单用凋亡比例明显增加,处理24 h后,总凋亡率从(14.88±1.34)%(BCG)和(28.15±2.13)%(TSA)升高到(61.06±4.29)%(TSA+BCG),差异有统计学意义(P(0.01);RT-PCR结果示TSA和BCG及两者联合处理能显著诱导Fas mRNA的表达和显著抑制XIAP mRNA的表达,两者联合与单用比较差异有统计学意义(P(0.05);Western blot进一步在蛋白水平证实了上述结果。结论 TSA和BCG可通过诱导细胞凋亡而发挥体外抗膀胱癌作用,其作用机制可能涉及相关基因(Fas、XIAP)表达的调控。