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Toll样受体介导小鼠原代肝细胞产生的天然免疫应答及其对乙型肝炎病毒复制的抑制作用

Toll-like receptor dependent innate immune responses by primary mouse hepatocytes and its control of HBV replication

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收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 中华系列

单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院临床免疫研究室
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关键词: 肝细胞 Toll样受体 免疫 天然 肝炎病毒 乙型

摘要:
目的探讨肝细胞的Toll样受体(TLR)信号途径及其诱导的抗病毒免疫应答。方法分离野生型C57BL/6小鼠的原代肝细胞,定量逆转录-聚合酶链反应法检测TLR的表达。分别用TLR 1~9配体刺激肝细胞并收集细胞上清液。酶联免疫吸附法检测细胞上清液内的细胞因子。病毒保护实验检测细胞上清液的抗脑膜炎心肌炎病毒因子,并将细胞上清液与HBV-Met细胞共孵育,用Southern blot法检测其对HBV复制的抑制效应。结果原代肝细胞能表达TLR 1~9。与其TLR表达谱相应的,肝细胞在TLR 1~9配体的刺激下均可以产生炎性细胞因子(肿瘤坏死因子α和白细胞介素6),而仅在TLR1、TLR3、TLR7和TLR9配体刺激下可产生Ⅰ型干扰素(干扰素α和干扰素β)。在病毒保护实验中,TLR3和TLR7的配体可以刺激肝细胞产生大量的抗脑膜炎心肌炎病毒效应分子;而TLR1、TLR3和TLR 4配体直接刺激的肝细胞上清液,以及TLR3、TLR7和TLR9配体转染刺激的肝细胞上清液,都能有效抑制HBV的复制。结论小鼠原代肝细胞有独特的TLR信号途径,并能通过TLR配体的激活产生抑制HBV复制的效应。这一发现对于制定基于TLR的抗肝脏靶向性病毒的治疗措施有指导意义。

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第一作者单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院临床免疫研究室
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