摘要：
背景 糖尿病视网膜病变(DR)的病理基础是血-视网膜屏障受损,是多种因子共同影响的结果.目的 探讨早期糖尿病大鼠视网膜形态变化与血清中血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素(ET)和一氧化氮(NO)的关系.方法 40只健康雌性SD大鼠按随机数字表法分为实验组和正常对照组,每组20只.实验组腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素(STZ)建模成功后,按病程分为糖尿病2、4、6、8个月组；正常对照组腹腔注射等体积缓冲液,根据与实验组年龄匹配原则平均分为4组,每组5只.分别在造模后2、4、6、8个月采用ELISA双抗体夹心法测定2组大鼠血清中VEGF质量浓度,125碘(125I)放射免疫法测定血清中ET质量浓度,硝酸还原法测定血清中NO浓度并进行比较.于造模后8个月摘除大鼠眼球行常规视网膜组织形态学检查.结果 正常对照组大鼠在实验各时间点视网膜组织形态学无明显改变.实验组大鼠造模后4个月开始出现视网膜组织水肿,视网膜各层细胞排列紊乱,造模后6个月可见视网膜出血,造模后8个月可见视网膜血管破裂.实验组大鼠在造模后2、4、6、8个月血清中VEGF和ET质量浓度较同时间点正常对照组大鼠明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),糖尿病2个月组血清中NO浓度较同时间点正常对照组升高(Z=-2.193,P＜0.05),糖尿病4个月组与正常对照组比较,血清中NO浓度的差异无统计学意义(Z=-2.611,P＞0.05),而糖尿病6个月组及糖尿病8个月组血清NO浓度较同时间点正常对照组低(Z＝-2.449、-2.236,P＜0.05).随着病程的延长,实验组血清中VEGF、ET质量浓度逐渐升高,NO浓度逐渐降低(P＜0.05).糖尿病大鼠血清中VEGF与ET质量浓度间呈正相关(r=0.821,P＜0.01),血清中VEGF质量浓度与NO浓度间呈负相关(r=-0.814,P＜0.01)；糖尿病大鼠血清中ET质量浓度与NO浓度间呈负相关(r=-0.803,P＜0.01).结论 糖尿病大鼠血清中VEGF、ET和NO水平与视网膜病理改变的严重程度密切相关,考虑血清中VEGF、ET与NO水平可以间接反映糖尿病大鼠视网膜病变的严重程度.
