目的探讨干扰多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白1（LRIG1）基因表达促进人胶质母细胞瘤U251细胞株侵袭性的机制。方法用携带U6启动子的LRIG1特异性短发夹RNA（shRNA）序列的质粒载体pGenesil2-LRIG1-shRNA（siRNA）及含非特异shRNA编码序列的对照质粒pGenesil2-negative shRNA（neg）转染U251细胞株,通过G418筛选,鉴定得到稳定转染细胞株。采用侵袭实验验证干扰LRIG1对U251侵袭性的影响,通过明胶酶谱实验检测基质金属蛋白激酶（MMP）-2、MMP-9的活性,Western blot法检测表皮生长因子（EGFR）及其下游丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（P13K/AKT）信号通路蛋白的表达差异。结果含U6启动子LRIG1 shRNA序列的质粒转染干扰组LRIG1 mRNA降低至对照组（35.3%～39.2%,P(0.05）。干扰LRIG1表达组U251细胞侵袭数[（159±15）～（188±9）/视野],较空白对照组细胞侵袭数[（28±9）/视野]明显增多（P(0.05）;干扰LRIG1激活EGFR通路传导;干扰LRIG1后干扰组MMP-2较对照组活性增加（1.66±0.11～1.96±0.12,P(0.01）,MMP-9于扰组较对照组活性增加（4.82±0.27～4.47±0.29）。结论 LRIG1表达下调后MMP-2、MMP-9活性增强,从而促进U251细胞的侵袭性,可能通过激活EGFR信号通路引起。