摘要：
目的 探讨1 H-MRS评价神经干细胞(NSCs)移植治疗APP-PS1转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠疗效的应用价值.方法 C57BL/6小鼠NSCs培养、扩增.12月龄的APP-PS1转基因AD小鼠30只随机数字表法等分为A、B2组,分别移植NSCs及磷酸盐缓冲液(PBS)至双侧海马CA1区；正常小鼠15只(野生型)作为对照组(C组)不作处理.应用7.0T高场强MR仪分别在移植前及移植后6周行1 H-MRS,测量海马区N-乙酰天冬氨酸(NAA)、谷氨酸(Glu)、肌醇(mI)、胆碱(Cho)及肌酸(Cr)的峰下面积,分析NAA/Cr、Glu/Cr、mI/Cr及Cho/Cr的变化并与Nissl染色与电镜检查结果进行对照研究.组间各指标的比较采用单因素方差分析.结果 C57BL/6小鼠NSCs培养成功.1HMRS显示移植前A、B、C3组的NAA/Cr、Glu/Cr及mI/Cr分别为0.89 ±0.05、0.88 -±0.04、1.15±0.05,0.40±0.03、0.39±0.03、0.45±0.05,0.67±0.05、0.67±0.05、0.52±0.04,差异有统计学意义(F值分别为148.918、7.529、59.468,P值均＜0.01).其中A、B2组AD小鼠的NAA/Cr、Glu/Cr及mI/Cr值差异无统计学意义(t值分别为0.147、0.006、0.207,P值均＞0.05),但均较C组差异有统计学意义(t值分别为0.255、0.467、0.171及0.269、0.527、0.151,P值均＜0.05).移植6周后A、B、C3组的NAA/Cr、Glu/Cr及mI/Cr分别为1.13±0.07、0.86±0.05、1.14±0.05,0.45±0.04、0.38±0.02、0.44±0.03,0.58±0.04、0.67±0.04、0.53±0.04,差异有统计学意义(F值分别为112.092、23.076、44.367,P值均＜0.01).其中A组NAA/Cr及Glu/Cr值升高,mI/Cr值降低,较B组差异均有统计学意义(t值分别为0.271、0.071、0.089,P值均＜0.05),与C组相比NAA/Cr及Glu/Cr值差异无统计学意义(t值分别为0.013、0.012,P值均＞0.05),但mI/Cr值差异有统计学意义(t=0.046,P＜0.05).各组小鼠Cho/Cr值在移植前后差异均无统计学意义(P值均＞0.05).Nissl染色显示AD小鼠在NSCs移植后海马区神经元细胞数较未移植AD小鼠明显增多.电镜显示A组小鼠海马CA1区大部分神经元细胞形态正常,细胞器丰富,而B组AD小鼠神经元细胞明显肿胀,突触联系疏松.结论 1 H-MRS可定量显示APP-PS1转基因AD小鼠NSCs移植前后的脑内代谢变化,对无创性评价NSCs治疗AD的效果具有较大的应用价值.
