目的制作大鼠颅脑弥漫性轴索损伤模型,观察脑外伤后Nogo受体拮抗剂对大鼠脑外伤后的神经保护作用。方法自由落体硬膜外撞击方法制作大鼠颅脑弥漫性轴索损伤模型,分假手术组、对照组、实验组,伤后立即腹腔注射Nogo受体拮抗剂NEP1-40,伤后24 h和72 h神经行为学评分评价神经功能,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测脑脊液中细胞因子白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α的浓度,用Western blot检测伤区脑组织中凋亡相关蛋白的表达水平。结果实验组的神经行为学评分（14.31±1.36）明显高于对照组（8.36±0.86）,两组比较差异有统计学意义（P(0.05）。实验组大鼠脑脊液中IL-1β和TNF-α的浓度较对照组明显下降,差异有统计学意义（P(0.05）。实验组与对照比较,促凋亡蛋白bax表达下调,而抑制凋亡蛋白B淋巴细胞/白血病-2（bcl-2）表达上调。结论 Nogo受体拮抗剂对大鼠脑外伤有明显的神经保护作用,其机制可能与阻断细胞因子的过度释放和抑制神经细胞的凋亡有关。