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奥美沙坦减轻高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病的机制研究

Protective effects of olmesartan on high fat diet-induced nonalcoholic steatohepatitis in mice

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收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ CSCD-C

单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科
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关键词: 非酒精性脂肪肝 炎症 奥美沙坦

摘要:
目的探讨奥美沙坦对于高脂诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的影响及可能机制。方法健康雄性8周龄C57BL/6小鼠24只随机分为高脂组(n=16)和正常饮食组(n=8),高脂组小鼠高脂饮食(60%的脂肪)12w后再随机分为高脂饮食对照组(n=8)、高脂饮食治疗组(n=8)。高脂饮食治疗组小鼠给予0.75mg/kg/d的奥美沙坦灌胃8w,灌胃结束后处理小鼠,留取空腹血样本检测AST和ALT。肝组织冰冻切片行油红O染色观察脂肪变;石蜡切片行HE和F4/80免疫组化染色观察肝脏炎症变化;实时荧光定量PCR检测肝脏TNF-α和IL-6mRNA的表达水平;Western Blot检测肝组织中IκB-α、p-IκBα、NF-κB信号通路的活化。结果奥美沙坦显著抑制了高脂诱导的NAFLD脂肪变性,并明显改善肝功能。实时荧光定量PCR结果表明奥美沙坦能显著降低肝脏组织中TNF-α和IL-6mRNA表达水平(P(0.05);Western Blot结果显示奥美沙坦显著抑制肝脏NF-κB信号通路活化。结论奥美沙坦显著抑制NAFLD小鼠肝脏炎性病变而保护肝功能,其机制与抑制NF-κB信号通路活化以及降低肝脏TNF-α和IL-6mRNA水平有关。

语种:
第一作者:
第一作者单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科
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