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雌激素受体介导的 ERK、JNK 途径在淫羊藿促成骨细胞增殖分化过程中的分子机制

Icariin induced proliferation and differentiation of MC3T3-E1 osteoblasts via ERK and JNK signaling coupled with estrogen receptor

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 中华系列

单位: [1]同济大学附属同济医院内分泌科, 上海,200065
出处:
ISSN:

关键词: 淫羊藿甙 成骨细胞 雌激素受体 丝裂原激活蛋白激酶

摘要:
目的:探讨淫羊藿甙调节 MC3T3-E1成骨细胞增殖分化过程中雌激素受体途径及与之关联的 MAPK 信号的作用。方法用不同浓度淫羊藿甙处理 MC3T3-E1成骨细胞不同时间,观察细胞活性、细胞周期相关蛋白表达及 ERK、P38和 JNK 蛋白磷酸化的改变,然后用 MAPK 通路的抑制剂与淫羊藿甙联合或单独处理细胞,观察 MAPK 通路在淫羊藿甙对成骨细胞增殖中的作用。用碱性磷酸酶活性和茜素红矿化结节染色评价淫羊藿甙对 MC3T3-E1成骨细胞成熟和矿化的影响,并用 ICI182780和 Nilutamide 与淫羊藿甙共同处理 MC3T3-E1成骨细胞,实时 PCR 检测碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原和骨钙素(osteocalcin)基因的表达。结果淫羊藿甙浓度依赖性促进 MC3T3-E1成骨细胞的活性,可上调 cyclin E 和 PCNA 并下调 Cdkn2b的表达。 U0126和 SP600125可减弱淫羊藿甙对成骨细胞活性和基因表达的调节。淫羊藿甙可快速激活ERK 和 JNK 信号(5 min 内),但不改变 P38信号的磷酸化,ICI182780可部分抑制淫羊藿甙对 ERK 和 JNK信号的激活。淫羊藿甙能上调成骨细胞中碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原和骨钙素基因的表达,并促进矿化结节的形成,ICI182780可以部分阻断淫羊藿甙的促分化和矿化作用。结论淫羊藿甙可快速激活成骨细胞中ERK 和 JNK 信号而影响细胞周期相关蛋白基因的表达,进而促进成骨细胞的增殖,且可部分通过雌激素受体信号促进成骨细胞的分化和矿化。

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第一作者:
第一作者单位: [1]同济大学附属同济医院内分泌科, 上海,200065
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