目的探讨毛细血管扩张性共济失调症突变(ATM)基因的多态性和人乳头瘤病毒16(HPV16)感染对于食管鳞状细胞癌发病风险的协同作用。方法对303例食管鳞状细胞癌患者和304例无癌对照者的外周血标本进行ATM基因分型和HPV16的血清学检测。ATM的单核苷酸多态性(SNP)位点(rs373759,rs189037)通过荧光定量TaqMan技术进行基因分型,HPV16的血清学状态通过酶联免疫吸附实验(ELISA)检测。危险因素与食管鳞状细胞癌发病风险的相关性采用非条件Logistic回归模型进行统计分析。结果在饮酒人群中,rs373759的基因型与食管鳞状细胞癌的发病风险存在明显的相关性(Ptrend=0.006),相比于CC型,CT型的发病风险提高了1.82倍(95%CI 1.10,3.01),TT型的发病风险提高了2.50倍(95%CI1.15,5.45);相比于rs189037的GG基因型,rs189037AG/AA型人群中食管鳞状细胞癌的发病风险有轻度提高(OR值1.64;95%CI 1.00,2.68)。HPV16血清学阳性是饮酒人群(OR值1.92;95%CI1.20,3.07)和吸烟人群(OR值1.96;95%CI1.26,3.50)中食管鳞状细胞癌的易感因素。rs373759的基因型和HPV16血清学状态对于食管鳞状细胞癌的发病风险有交互作用(PG×E=0.009,OR值2.04;95%CI 1.19,3.48)。相比于HPV16阴性且rs373759CC型的人群,HPV阴性且rs373759CT/TT型的人群发病风险增高(OR值2.43;95%CI1.25,4.72),HPV阳性且rs373759CC型的人群发病风险进一步增高(OR值2.51;95%CI 1.23,5.13),HPV16阳性且rs373759CT/TT型的人群食管鳞状细胞癌发病风险增加了3.83倍(95%CI 1.93,7.61)。结论 HPV16血清学阳性协同ATM rs373759的突变基因型增加了饮酒人群中食管鳞状细胞癌的发病风险。