目的探讨异氟烷影响神经干细胞（NSCs）增殖与分化的机制。方法原代培养SD新生大鼠（出生1d内）海马NSCs,取传至第2代细胞,将其随机分为4组（n=5）:空白对照组（CON）,给予含有21%O2和5%CO2的混合气体;异氟烷组（ISO）,给予3.4%异氟烷,干预6h;Calpeptin组（CP）,给予10μmol/L Calpeptin和含有21%O2和5%CO2的混合气体,干预6h;异氟烷+Calpeptin组（ISO+CP）,给予10μmol/L Calpeptin和3.4%异氟烷,干预6h。BrdU检测NSCs增殖,Western blot检测GFAP、Tuj-1、αⅡ-spectrin及其裂解产物SBDP145的蛋白水平。结果与CON组相比,ISO组在干预后0、12、24h时BrdU+细胞数目明显减少,说明异氟烷抑制了NSCs增殖并有后遗效应;ISO组SBDP145表达明显上调,说明异氟烷可上调Calpain活性。掺入Calpain抑制剂Calpeptin后,与ISO组相比,ISO+CP组SBDP145表达量明显下降,表明Calpeptin可拮抗异氟烷致Calpain活性增强的作用;ISO+CP组BrdU+细胞数目增多,Calpeptin减弱了异氟烷抑制NSCs增殖的作用。与CON组相比,ISO组GFAP表达水平上调,Tuj-1水平无明显改变;CP组GFAP水平无明显改变,而Tuj-1表达上调。与ISO组相比,ISO+CP组GFAP水平降低,Tuj-1水平无明显改变,表明异氟烷促进NSCs分化为胶质细胞,而Calpeptin可拮抗异氟烷的这种作用。结论异氟烷通过激活Calpain信号通路抑制NSCs的自我更新并促进NSCs分化为胶质细胞。