摘要:
目的探讨超声介导自制纳米泡对小鼠皮下H22肿瘤抑制效果最佳的治疗参数,超声辐照自制纳米泡联合顺铂对小鼠皮下H22肿瘤抑制效果及其可能的机制。方法建立30只小鼠H22肿瘤皮下移植瘤模型,随机分为6组,按照治疗方案的不同应用超声联合自制纳米泡对肿瘤予以不同超声强度和时间,在治疗前、治疗后即刻、治疗后24 h及72 h行超声造影检查及声学定量分析,以超声造影增强强度及微血管密度表达定量评价其疗效,筛选出较理想的超声治疗参数后,再以超声介导微泡联合顺铂治疗肿瘤,观察肿瘤生长情况,计算抑瘤率,以CD31染色作为微血管密度(microvascular density,MVD)表达的定量检测指标,用细胞核相关抗原(KI-67)染色检测肿瘤细胞的增殖情况。结果各条件组肿瘤治疗后各时刻超声增强强度与对照组相比差异有统计学意义(P(0.05),且随着治疗功率的增强和辐照时间的延长,对小鼠肿瘤的抑制作用越显著,但不良反应也明显增多;联合药物的实验中,除单纯超声组外,各组的肿瘤抑瘤率、微血管计数、KI-67表达与对照组相比差异有统计学意义(P(0.05),以超声微泡联合药物组肿瘤抑瘤率最大(抑瘤率为70.01%),MVD及肿瘤细胞增殖指数(KI-67LI)最低。结论超声联合自制纳米泡抑制肿瘤生长效果较理想的参数为辐照强度为1 W/xm2,辐照时间1 min或3 min间歇辐照模式;超声微泡联合药物具有协同抗肿瘤效应,其机制可能是通过抑制肿瘤新生血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用。