目的探讨MET抑制剂PHA665752对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞株对吉非替尼敏感和耐药的影响。方法根据实验需要将细胞分为对照组、吉非替尼组（Gef组）、PHA665752组（PHA组）、Gef+PHA组,采用对吉非替尼敏感的NSCLC细胞系Hcc827和PC9分别诱导建立吉非替尼继发耐药细胞系Hcc827-GR、PC9-GR。比较耐药株与敏感株MET表达水平变化,自噬相关蛋白LC-3、ATG5、ATG7表达的变化。比较MET抑制剂PHA665752对Hcc827-GR、PC9-GR细胞自噬相关蛋白表达的影响,并测定PHA665752联合吉非替尼对耐药逆转的效果。结果 Hcc827-GR、PC9-GR两株耐药细胞对吉非替尼的药物敏感性明显降低,MET蛋白在Hcc827和PC9耐药株较敏感株表达上调（P(0.05）;自噬信号蛋白LC-3、ATG5、ATG7在Hcc827和PC9耐药株较敏感株表达上调（P(0.05）;Gef组、PHA组较对照组细胞数量下降约20%,Gef+PHA组较对照组细胞数量下降约60%;联合应用MET抑制剂PHA665752,耐药细胞株对吉非替尼重新敏感,MET抑制剂PHA 665752下调自噬信号蛋白LC-3、ATG5、ATG7在Hcc827和PC9耐药株表达（P(0.05）。结论 MET在NSCLC细胞继发耐药的过程中表达上调,同时伴随着自噬通路的激活;MET能够通过抑制自噬通路逆转NSCLC细胞对吉非替尼的耐药,联合MET抑制剂可能是基于EGFR-TKI治疗NSCLC的新策略。