摘要:
目的 探讨慢性低灌注时,水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP4)的表达与构型变化在血脑屏障(bloodbrain barrier,BBB)通透性增高中的作用.方法 Wistar大鼠采用双侧颈总动脉结扎术(2-vessel occlusion,2VO)建立慢性低灌注模型,测定2VO术后不同时间点脑组织伊文思蓝(evans blue,EB)含量,评价BBB通透性,RT-PCR和Western印迹法测定不同时间点AQP4 mRNA及蛋白水平表达,免疫荧光双标法观察AQP4的构型变化.结果 2VO术后早期,BBB通透性迅速升高,AQP4 mRNA和蛋白表达水平与BBB通透性变化趋势一致,均在术后3d时达到高峰,1、2周时仍显著升高(P<0.01),随着慢性缺血时间的延长,无论是BBB通透性还是AQP4mRNA和蛋白表达水平均逐渐降低,至3个月时与假手术组相比,差异无统计学意义.而AQP4的功能构型OAPs与BBB通透性变化趋势呈负相关,2VO术后早期AQP4与GFAP共定位明显减少,随后逐渐增多,术后3个月时恢复至正常水平.结论 慢性低灌注状态可引起BBB通透性升高,AQP4的表达与构型改变与BBB通透性密切相关.