目的探讨沉默信息调节基因2（SIRT2）对脓毒症小鼠远期抑郁的影响及其机制。方法腹腔注射内毒素（LPS）制备脓毒症小鼠模型,实验动物随机分成3组:对照组（Control）、脓毒症组（LPS）、干预组（AGK2+LPS）。通过悬尾实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验来评估小鼠抑郁状况,Western blot法检测小鼠脑内海马组织SIRT2和乙酰化核因子-κB（NF-κB）蛋白表达,免疫荧光法检测小鼠脑内海马组织Iba1活性,ELISA法测定海马组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）水平。结果脓毒症小鼠远期出现明显的抑郁相关表现,脑组织SIRT2蛋白表达水平降低,乙酰化NF-κB p65蛋白表达明显增加,小胶质细胞活化增加,脑组织内TNF-α和IL-1β水平增加（P(0.05,P(0.01）。SIRT2特异性抑制剂AGK2抑制脑组织内SIRT2的表达（P(0.01）,而且乙酰化NF-κB p65蛋白表达、小胶质细胞活化和脑组织内TNF-α和IL-1β水平均进一步增加（P(0.05,P(0.01）,远期抑郁相关表现也明显加重（P(0.01）。结论在脓毒症小鼠中,SIRT2表达下降抑制NF-κB去乙酰化,进而加重大脑组织炎症反应和远期抑郁。