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24-脱氢胆固醇还原酶改善血管内皮细胞衰老相关功能障碍

24-dehydrocholesterol reductase ameliorates senescence-related dysfunction of vascular endothelial cells

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 中华系列

单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院综合医疗科,武汉430030
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关键词: 内皮 血管 细胞衰老 DHCR24 内皮功能障碍

摘要:
目的:探讨24-脱氢胆固醇还原酶(DHCR24)在多柔比星诱导的血管内皮细胞衰老相关功能障碍中的作用。方法:采用0.05 μM多柔比星作用于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)48 h建立应激性衰老模型。使用慢病毒转染技术过表达HUVECs中DHCR24。通过β半乳糖苷酶染色、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测衰老相关分子细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(P21)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)表达评估细胞衰老。Western blot检测内皮细胞衰老过程中DHCR24及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达。NO荧光探针(DAF-FM DA)用于一氧化氮(NO)定量检测。结果:在多柔比星诱导HUVECs建立的应激性衰老模型中,与对照组相比,衰老标志物P21表达上调( t=19.44, P<0.01),SIRT1表达下调( t=10.10, P<0.01),DHCR24表达下调( t=5.946, P<0.01),同时eNOS表达下调,NO表达量下降( t=11.26, P<0.01; t=10.83, P<0.01)。过表达DHCR24后,与对照刺激组相比,过表达刺激组可见DHCR24( F=72.10, P<0.01)上调,同时eNOS表达显著增加,NO表达量增高( F=5.797, P<0.05; F=45.12, P<0.01)。 结论:DHCR24可能通过调节eNOS/NO信号通路改善多柔比星引起的血管内皮细胞衰老相关功能障碍。

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第一作者:
第一作者单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院综合医疗科,武汉430030
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