摘要：
目的 观察果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)抑制剂GSK126对U87来源胶质瘤干细胞(U87s)干性维持、成球及侵袭能力的影响.方法 通过中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库,验证EZH2表达对胶质瘤患者预后的影响,同时对比U87与U87s中EZH2的表达水平.免疫磁珠筛选CD133阳性的U87s进行干细胞培养形成稳定传代的胶质瘤干细胞球.通过GSK126和Si-EZH2处理U87s构建GSK126处理组、Si-EZH2处理组、Si-EZH2+GSK126的联合处理组及空白组,来检测U87s干性维持、成球及侵袭能力,组间比较采用独立样本t检验.结果 高表达EZH2患者的生存期明显低于低表达EZH2患者(风险比=1.744,P＜0.05).胶质瘤干细胞中EZH2表达明显高于胶质瘤细胞(0.738±0.024 比 0.396±0.030,t=8.936,P＜0.05).Si-EZH2 处理组的EZH2 及下游 H3K27me3 的表达低于空白组(0.338±0.056 比 0.926±0.032,t=9.080,P＜0.05;0.444±0.034比0.691±0.030,t=5.056,P＜0.05).同时Si-EZH2处理组的干细胞分子标记物CD133、NESTIN 表达低于空白组(0.198±0.036 比 0.824±0.027,t=13.900,P＜0.05;0.282±0.023比0.597±0.070,t=4.290,P＜0.05).而GSK126处理组和空白组的EZH2表达无差异,GSK126 处理组的 H3K27me3、CD133、NESTIN 表达低于空白组(0.509±0.044 比 0.704±0.015,t=4.154,P＜0.05;0.249±0.026 比 0.530±0.025,t=7.763,P＜0.05;0.124±0.018 比 0.424±0.018,t=11.720,P＜0.05).Si-EZH2+GSK126 的联合处理组 EZH2 表达低于 GSK126 处理组(0.380±0.056比0.735±0.052,t=4.646,P＜0.05).结论 EZH2在胶质瘤干细胞中高表达.GSK126可以通过竞争性抑制EZH2甲基转移酶,从而抑制了 U87s的干性特征.
